Увеличение липидов плазмы в тройном

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 8998 (2023) Ссылаться на эту статью

225 доступов

Подробности о метриках

Связь между липидами плазмы и раком молочной железы (РМЖ) широко изучалась, хотя результаты до сих пор противоречивы, особенно в отношении связи с уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). ЛПВП опосредуют удаление холестерина и оксистерола из клеток, ограничивая количество стеринов, необходимых для роста опухоли, воспаления и метастазирования, и это может не отражаться при измерении ЛПВП. Мы обследовали недавно диагностированных женщин, ранее не получавших лечения РМЖ (n = 163), классифицированных в соответствии с молекулярными типами опухолей и клиническими стадиями заболевания, по сравнению с женщинами из контрольной группы (CTR; n = 150) по липидам и липопротеинам плазмы, функциональности ЛПВП. и состав липидов, оксистеринов и апо AI. ЛПВП выделяли ультрацентрифугированием в прерывистом градиенте плотности плазмы. Липиды (общий холестерин, ОХ; триглицериды, ТГ и фосфолипиды, ФЛ) определяли ферментативным методом, апо AI - иммунотурбидиметрией, оксистерины (27, 25 и 24-гидроксихолестерин) - газовой хроматографией в сочетании с масс-спектрометрией. Опосредованное ЛПВП удаление холестерина из клеток определяли в макрофагах, ранее перегруженных холестерином и 14С-холестерином. Липидный профиль был одинаковым в группах CTR и BC после корректировки по возрасту. В группе БК в ЛПВП наблюдались более низкие концентрации ОХ (84%), ТГ (93%), ФЛ (89%) и 27-гидроксихолестерина (61%), хотя способность липопротеинов удалять холестерин из клеток была аналогична таковой. ЛПВП из ЭЛТ. В случаях трижды негативного (TN) РМЖ наблюдались более высокие уровни ОХ, ТГ, апоВ и не-ЛПВП по сравнению с другими молекулярными типами. Нарушение функциональности ЛПВП наблюдалось в более поздних стадиях РМЖ (стадии III и IV), поскольку отток холестерина был примерно на 28% ниже по сравнению со стадиями I и II. Измененный липидный профиль в случаях ТН может способствовать развитию опухоли у гистотипа с более агрессивным клиническим анамнезом. Более того, результаты подтверждают диссоциацию между уровнями ЛПВП в плазме и функциональностью ЛПВП при определении исходов рака молочной железы.

Рак молочной железы у женщин (РМЖ) является наиболее часто диагностируемым раком во всем мире, на его долю приходится 11,7% всех случаев рака, и пятая по значимости причина смертности от рака, на которую приходится 6,9% всех случаев смерти от рака1. Рак молочной железы считается гетерогенным заболеванием, и его молекулярная классификация широко используется для определения вариантов лечения и прогноза. Эта классификация основана на экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона (люминал A; LA и люминал B; LB), рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) или отсутствия этих рецепторов (трижды негативный; TN)2. 3.

В последние десятилетия появились доказательства, связывающие уровни липидов в плазме с развитием и худшими исходами BC4,5,6,7. Это связано с перепрограммированием опухолевых клеток, которое обеспечивает большее поглощение липидов для клеточного деления8. Однако клинические и эпидемиологические данные показали неоднозначные результаты: некоторые исследования предполагают положительное или отрицательное влияние гиперлипидемии на заболеваемость РМЖ, тогда как другие предполагают отсутствие влияния9,10,11,12,13. Аналогично, связь между статинами и риском БК все еще остается спорной14,15.

Большое внимание было сосредоточено на роли холестерина в липопротеинах высокой плотности (ЛПВП) в отношении риска и профилактики РМЖ, при этом большинство исследований указывают на защитную роль ЛПВП плазмы4,10,11. Эти результаты могут быть связаны с полезным действием ЛПВП по удалению избытка холестерина и оксистеролов из опухолевых клеток16. Кроме того, ЛПВП обладают антиоксидантной и противовоспалительной активностью и действуют как переносчики биоактивных липидов, белков и микроРНК, которые могут модулировать рост и прогрессирование опухоли17,18. Тем не менее, вокруг этой темы все еще существуют разногласия: некоторые исследования показывают лишь слабую связь между ЛПВП и BC, в то время как другие показывают положительную связь или ее отсутствие вообще9,12,13,19.